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一般聚集于细胞膜上称为lipidraft的特定区

浩鼎(4174)与中研院合作论文,今美国家科学院期刊发表,证明Globo系列抗原与癌细胞存活,确有极大关联,为浩鼎Globo系列标的的抗癌新药机转,找到学理基础。

中央研究院前院长翁启惠的研究团队与浩鼎合作研究证实,存在于癌细胞表面的Globo系列,包括SSEA3、SSEA4及GloboH等醣脂(glycosphingolipids,简称GSLs),与癌细胞的存活(survival)确有极大关联。这项发现,为浩鼎以Globo系列为标的新药抗癌机转找到学理基础。

这篇刊载于2019年2月11日之美国国家科学院期刊(ProceedingsoftheNationalAcademyofSciences,PNAS)论文指出,在癌细胞成长过程中,Globo系列的GloboH,SSEA3,SSEA4三个醣脂成员,一般聚集于细胞膜上称为lipidraft的特定区;和细胞膜内的CAV1,AKT,FAK及RIP等重要蛋白激酶(proteinkinase)结合,引发一系列磷酸化反应并传递讯号,让癌细胞存活下来。

实验发现,b3GalT5酵素在乳癌病人身上表现量有明显升高,且与病人肿瘤恶化和存活率降低,都呈显着相关;反之,若将乳癌细胞的b3GalT5酵素降低,则会促使癌细胞凋亡。因为SSEA3是靠b3GalT5制造出来,而SSEA3是SSEA4及GloboH的先驱物;当乳癌细胞的b3GalT5酵素被降低,SSEA-3,SSEA-4及GloboH在癌细胞上的表现量也都跟着下降了。

当Globo系列的三个醣脂成员不存在或失去功能时,CAV1,AKT,FAK及RIP等蛋白激酶就不会传递讯号让癌细胞存活。以Globo系列为标的的浩鼎新药,如OBI-888、OBI-999等抗体,只要针对Globo-H和SSEA4这两个标的高表现的癌症用药,以压抑或去除Globo-H和SSEA4,就可造成癌细胞凋亡;因而,此研究结果提供了Globo系列与肿瘤进程和凋亡关联性的学理基础,亦开启了乳癌治疗新方向。

美国国家科学院院刊,名列公认世界四大名刊(Cell、Nature、Science、PNAS),1914年创刊,为百年经典期刊,提供先驱研究报告、学术论文及评论、学科回顾与前瞻、及美国国家科学学会学术动态报导和出版。

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